2077年10月23日，地球引发的核战争导致了地面的荒废，人类在被称为 “Vault” 的地下避难所生活、生育、死去。
其中一间避难所编号为101，就在如今“废土”的首都华盛顿DC附近。游戏背景是2277年（核战200年后）的未来世界。
避难所101被誉为废墟中的珠宝。在200年里，101号避难所一直忠诚地侍候着华盛顿与其郊外的幸存居民。虽然2077年的全球原子战争留给美国的只有废墟，但是101号避难所上的居民很享受逃脱外部世界压力的自由生活。
巨大的变异昆虫，盗贼，奴隶贩子，还有甚至超级异形全部都无法对抗超级避难所技术工程。
然而一个命运的早上，当玩家醒来时，玩家会发现玩家的父亲公然顶撞监督（Overseer），没有什么理由离开了舒适安全的101号避难所。
离开玩家熟悉的避难所，从中走进了太阳底下荒芜的废墟，来找寻玩家的父亲，还有真相。
最低配置:
Operating system:Windows XP/VistaProcessor:2.4 Ghz Intel Pentium 4 or equivalent processor
Memory:1 GB (XP)/ 2 GB (Vista)
Hard disk space:7 GB
Video:Direct X 9.0c compliant video card with 256MB RAM (NVIDIA 6800 or better/ATI X850 or better)
Sound:DirectX®: 9.0c
推荐配置:
Operating system:Windows XP/VistaProcessor:Intel Core 2 Duo processor
Memory:2 GB System RAM
Hard disk space:7 GB
Video:Direct X 9.0c compliant video card with 512MB RAM (NVIDIA 8800 series, ATI 3800 series)
Sound:DirectX®: 9.0c
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